Современная наука последнее десятилетие пришла к неоднозначности механизмов возникновения опухолевого процесса, нет четкого мнения и по поводу триггерных факторов, в настоящий момент возникновение опухолевого процесса трактуется как результат совместного их действия, но всегда имеет место повреждение генетического материала.

Читайте: При ранней диагностике рака шанс на излечение приближается к 100%.

Четкое доказательство и расшифровка механизма онкогенеза, знание закономерностей этого процесса и «системы управления» на молекулярном уровне регуляции позволяет говорить о воздействии на различные звенья патогенетического процесса не просто с точки приложения подавления роста клеток новообразования, но с и позиций иммунного ответа организма на опухолевый процесс. Возникла новая область онкологии – онкоиммунология, формирование которой началось с открытия онкогенов и разработки методов формирования специфического иммунного ответа против них.

Консультация www.маммолог.онлайн

Консультация www.венеролог.онлайн

В течение нескольких десятков лет лечение раковых опухолей осуществлялось с помощью методов хирургии, лучевой и химиотерапии, поэтому исследования в области создания вакцин оставались в тени. Тем не менее, в рамках онкоиммунологии существует ряд доказанных фактов. Один из важнейших постулатов – в человеческом организме существуют механизмы, способные противостоять новообразованиям.

ЧИТАЙ ТАКЖЕ - Диагностика и лечение рака в Таганроге

Ключевая роль в элиминации опухолевых клеток из организма принадлежит факторам иммунной системы – цитотоксическим лимфоцитам. Цитотоксические клетки относятся преимущественно к субпопуляции T- лимфоцитов, которые в свою очередь разделены на два различных подкласса, деятельность которых не связана друг с другом. Первая группа – Т-лимфоциты CD4, участвующие в осуществлении иммунного ответа или его «запуске» - это Т-хелперы. Другая группа – Т-лимфоциты CD8, именно они обладают цитотоксической активностью -  это Т-киллеры.

Именно субпопуляция цитотоксических Т-лимфоцитов распознает и разрушает клетки, инфицированные различными агентами: вирусами или другими внутриклеточно размножающимися патогенами. При инфекции, опухолевом росте, отторжении трансплантата основными эффекторными клетками являются собственно субпопуляция Т-киллеров. Эти клетки осуществляют распознавание и лизис измененных раковых клеток.

Механизм этого процесса установлен и изучен. Сначала происходит специфическое связывание (с помощью главного комплекса гистосовместимости) CD8 с опухолевым антигеном на поверхности клетки. Затем, благодаря цепному механизму, клетка-мишень гибнет: происходит нарушение баланса натрий-калиевого насоса, патология проницаемости клеточной мембраны вследствие действия веществ, повреждающих ее, к примеру, одним из наиболее изученных является лимфотоксин («клеточный яд», принадлежащий к классу цитокинов) или β-фактор некроза опухолей (TNF-бета). Цитотоксическое действие TNF-бета на опухолевую клетку связано с деградацией ДНК и нарушением функционирования митохондрий. Литический эффект усиливается в присутствии интерферона, собственно он стимулирует усиление экспрессии рецепторов опухолевых клеток к факторам некроза опухоли.

В определенных условиях цитотоксическими оказываются, их не удается классифицировать ни как B-, ни как T-клеткам, и их называют общим термином "нулевые" клетки (популяция состоит как из цитотоксических, так и из нецитотоксических элементов). Клетки, обладающие цитотоксичностью лишь в сочетании с антителами класса IgG , названы K-клетками (от англ. killer - убийца). Далее: существует тип клеток, сходных с K-клетками, но для их активности не требуется присутствия антител – их называют нормальными киллерами -  NK (от англ. natural killer – природный убийца). NK способны in vitro лизировать опухолевые клетки.

NK-клетки составляют примерно 5% лимфоцитов периферической крови. Чаще всего они имеют фенотип CD3-CD16,CD56,CD94. Собственно распознавание опухолевой клетки-мишени происходит за счет рецепторов NK, затем содержимое гранул выбрасывается во внеклеточное пространство, далее гибель клетки-мишени происходит за счет нарушения целостности ее мембраны. Основанная ответственность за осуществление этого процесса лежит на «плечах» белка перфорина (цитолизина), который встраивается в мембрану клетки и формирует в ней трансмембранные туннели. Вне клетки перфорин не активен, так как в присутствии ионов кальция во внеклеточном пространстве он полимеризуется и инактивируется, таким образом, исключена возможность лизиса нормальных клеток. Помимо перфорина, гранулы NK содержат сериновые протеинкиназы, которые тоже могут участвовать в процессе лизиса раковых клеток, но их роль в этом процессе до конца не изучена.

В связи с этим возникает вопрос: почему же при наличии такого грозного для чужеродных клеток механизма не происходит купирование патологического процесса онкогенеза на ранних стадиях? Объясняется этот факт отчасти тем, что даже нормально функционирующая иммунная система в определенных условиях не может распознать опухолевую клетку, поскольку с развитием патологического процесса клетки новообразования несут все меньше опухолевых антигенных маркеров. Доказаны факты потери опухолевыми клетками молекул главного комплекса гистосовместимости, которые играют важную роль в распознавании антигена и реализации Т-клеточного и NK-иммунитета. В месте развития опухоли наблюдается крайне низкая локализация опухолевых антигенов, а это приводит к запаздыванию иммунного ответа. Он может активизироваться лишь на поздних стадиях онкопроцесса, когда конецентрация опухолевых антигенов повышается вследствие метастазирования опухоли.

Кроме того, доказанным фактом является и то, что опухолевые клетки вырабатывают иммуносупрессивные факторы, которые являются «маскировкой», а затем и факторами иммунной депрессии организма.

Снова вопрос: какое отношение все эти факты имеют к возможностям терапии рака? Воздействуя на определенные этапы формирования иммунного ответа возможно значительно увеличить цитотоксичность клеток иммунной системы, специфичных к определенному антигену. Этот принцип и лежит в основе создания противоопухолевых вакцин.

Продолжение следует…

C чего начинать
 

Информация по телефону 8 (8634) 36 46 01

г. Таганрог, Ростовская область, ул. Дзержинского 154-6

Клиника работает ежедневно.

Часы приема врачей – с 10.00 до 15.00.

Суббота - с 10.00 до 13.00

Ольга Зорина специально для Белаяклиника.рф